荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes，氯膦酸二鈉脂質(zhì)體頻頻見刊于Cell，Nature和Science。其助力于一些頂級(jí)的重要科學(xué)發(fā)現(xiàn)。尤其是巨噬細(xì)胞和干細(xì)胞的關(guān)系，多次借助于荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes來清除巨噬細(xì)胞，來研究巨噬細(xì)胞的重要功能。在使用巨噬細(xì)胞清除劑的時(shí)候，我們會(huì)碰到小鼠注射巨噬細(xì)胞清除劑后死亡率偏高的問題，對(duì)于這個(gè)情況，我們需要具體看。

如果巨噬細(xì)胞預(yù)計(jì)起到保護(hù)機(jī)體的作用，那么清除了巨噬細(xì)胞細(xì)胞，小鼠就會(huì)死亡很多很多。這時(shí)，建議先做死亡率曲線，得到這個(gè)數(shù)據(jù)。同時(shí)可以采集樣品，做WB，ELISA，IHC，IF，HE等支撐數(shù)據(jù)。比較對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，尤其一些炎性指標(biāo)的檢測(cè)。

如果巨噬細(xì)胞預(yù)計(jì)起到加重疾病，促進(jìn)損傷等不好的作用，那么清除了巨噬細(xì)胞細(xì)胞，小鼠就可能狀態(tài)變好，或者沒有對(duì)照組那么嚴(yán)重。此時(shí)，也許對(duì)照組死的很多。

因此，無論那種情況，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量，就是N值，不能太少。建議10只以上，尤其小鼠實(shí)驗(yàn)。相對(duì)來說，小鼠還是可以實(shí)現(xiàn)這個(gè)N值。此外，小鼠性別也可以考慮?？梢源菩鄹饕话搿Ｕf不定有重大發(fā)現(xiàn)。正常一般都是采用雄性小鼠，除非一些特殊實(shí)驗(yàn)。尤其對(duì)一些未知分子的機(jī)制功能探究，雌雄各半，更能發(fā)現(xiàn)趨勢(shì)。

無論巨噬細(xì)胞起到那種預(yù)期作用，清除了巨噬細(xì)胞，機(jī)體一定會(huì)起到對(duì)應(yīng)的應(yīng)激，補(bǔ)充和代償?shù)确磻?yīng)。巨噬細(xì)胞的早期還是天然免疫反應(yīng)，不同模型，同一模型早期或者晚期。巨噬細(xì)胞展示的作用都不相同。因此，如此小鼠死亡的較早，很可能是清除巨噬細(xì)胞，天然免疫反應(yīng)導(dǎo)致的。比如沒有了巨噬細(xì)胞的小鼠，對(duì)飼養(yǎng)環(huán)境的刺激（病毒，細(xì)菌等污染刺激）或者小鼠本身源自購(gòu)買前的差異等源頭未知差異。如果小鼠死亡較晚，更多可能是造模或者實(shí)驗(yàn)因素的響應(yīng)，當(dāng)然，也不能排除飼養(yǎng)環(huán)境的成為壓死的一根稻草。小鼠的個(gè)體差異的至始至終存在的，在自然條件下，在實(shí)驗(yàn)刺激挑戰(zhàn)下，或者多重因素疊加下。

因此，加大N值，是開始一次實(shí)驗(yàn)，能等到趨勢(shì)和可能預(yù)期，有效性，相對(duì)經(jīng)濟(jì)性，確定性綜合較高的方法。面對(duì)的未知性，不能避免性，真是存在性等多種因素，加大N值，為性價(jià)比高的方法。

2024年發(fā)表的一篇Nature Commmunications，用的荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes，研究的皮膚白斑病，也經(jīng)歷了小鼠死亡。小鼠注射巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes后，取樣檢測(cè)是，Control Liposomes對(duì)照組（PL）是17只（9雄，8雌），Clodronate Liposomes清除組（PL）是8只（4雄，4雌）。

巨噬細(xì)胞清除劑導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)組小鼠死亡率很高怎么辦？